Meme kanseri endokrin tedavisi, hormon reseptörü pozitif meme kanserinin tedavisinde önemli bir yöntemdir.Birinci basamak tedaviyi (tamoksifen TAM veya aromataz inhibitörü AI) aldıktan sonra HR + hastalarında ilaç direncinin ana nedeni, östrojen reseptör geni α'daki (ESR1) mutasyonlardır.Seçici östrojen reseptör bozundurucuları (SERD'ler) alan hastalar, ESR1 mutasyon durumuna bakılmaksızın fayda gördü.
27 Ocak 2023'te FDA, ER+, HER2-, ESR1 mutasyonları ve en az bir basamak endokrin tedavisi sonrasında hastalığın ilerlemesi olan ileri veya metastatik meme kanseri olan menopoz sonrası kadınlar veya yetişkin erkekler için elasestrantı (Orserdu) onayladı.Kanserli hastalar.FDA ayrıca Guardant360 CDx testini elastran alan meme kanseri hastalarını taramak için yardımcı teşhis cihazı olarak onayladı.
Bu onay, ana bulguları JCO'da yayınlanan EMERALD (NCT03778931) çalışmasına dayanmaktadır.
EMERALD çalışması (NCT03778931), 228'inde ESR1 olan, ER+, HER2- ilerlemiş veya metastatik hastalığı olan toplam 478 postmenopozal kadın ve erkeğin katıldığı, çok merkezli, randomize, açık etiketli, aktif kontrollü bir faz III klinik çalışmadır. mutasyonlar.Deneme, CDK4/6 inhibitörleri de dahil olmak üzere daha önce birinci basamak veya ikinci basamak endokrin tedavisinden sonra hastalığı ilerleyen hastaları gerektirdi.Uygun hastalar en fazla birinci basamak kemoterapiyi almıştı.Hastalar günde bir kez oral olarak 345 mg Erastrol (n=239) veya fulvestrant (n=239) dahil olmak üzere araştırmacının tercih ettiği endokrin tedavisini (n=239) almak üzere randomize edildi (1:1).166) veya aromataz inhibitörleri (n=73).Denemeler, ESR1 mutasyon durumuna (tespit edilene karşı tespit edilmeyen), önceki fulvestrant tedavisine (evet veya hayır) ve iç organ metastazlarına (evet veya hayır) göre sınıflandırıldı.ESR1 mutasyon durumu, Guardant360 CDx tahlili kullanılarak ctDNA ile belirlendi ve ligand bağlanma alanındaki ESR1 yanlış anlamlı mutasyonlarıyla sınırlandırıldı.
Birincil etkililik son noktası, ilerlemesiz sağkalım (PFS) idi.Tedavi amaçlı (ITT) popülasyonda ve ESR1 mutasyonu olan hastaların alt gruplarında PFS'de istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar gözlendi.
ESR1 mutasyonu olan 228 hasta arasında (%48), medyan PFS elasestrant grubunda 3,8 ay, fulvestrant veya aromataz inhibitörü grubunda ise 1,9 aydı (HR=0,55, %95 GA: 0,39-0,77, iki taraflı p değeri) = 0,0005).
ESR1 mutasyonu olmayan 250 (%52) hastada PFS'nin araştırma amaçlı analizi, HR'nin 0,86 (%95 GA: 0,63-1,19) olduğunu gösterdi; bu, ITT popülasyonundaki iyileşmenin büyük ölçüde ESR1 mutasyon popülasyonundaki sonuçlara atfedilebileceğini ortaya koydu.
En sık görülen advers olaylar (≥%10) kas-iskelet sistemi ağrısı, bulantı, kolesterol artışı, AST artışı, trigliserit artışı, yorgunluk, hemoglobin azalması, kusma, ALT artışı, sodyum azalması, kreatinin artışı, iştah azalması, ishal, baş ağrısı, kabızlık, karın ağrısı, sıcak basması ve hazımsızlık.
Önerilen elastrol dozu, hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisiteye kadar günde bir kez gıdayla birlikte ağız yoluyla 345 mg'dır.
Bu, ER+/HER2- ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan hastalarda önemli bir klinik denemede olumlu sonuçlar elde eden ilk oral SERD ilacıdır.Genel popülasyon veya ESR1 mutasyon popülasyonu ne olursa olsun, Erasetran PFS ve ölüm riskinde istatistiksel olarak anlamlı azalmalar sağladı ve iyi bir güvenlik ve tolere edilebilirlik gösterdi.
Gönderim zamanı: Nis-23-2023
